自閉癥男女比例為什么失衡？一直是困擾醫(yī)學界的問題。

不久前在美國加州圣地亞哥舉行的2022 年神經科學大會上發(fā)表的一項研究，指出與免疫功能相關的基因在自閉癥患者和產前男孩的大腦中高度表達。這為自閉癥的男性偏見提供了一個潛在的解釋。

目前的統(tǒng)計結果顯示，自閉癥男女比例為4:1，威斯康星大學麥迪遜分校遺傳學助理教授Donna Werling表示，臨床醫(yī)生的偏見可能是部分差異的原因，但無法解釋全部差距。這可能是關于男性生物學的某些東西“放大了”，導致自閉癥的基因突變的影響，“或者關于女性生物學的某些東西減少了這些風險因素的影響?！?/p>

為了探索自閉癥性別偏見背后的生物學機制，Werling和她的同事評估了男性和女性大腦中基因表達的差異。在產前發(fā)育過程中，自閉癥相關基因在男性和女性皮質中的表達沒有差異。但在自閉癥患者大腦中已知失調的基因中，一組與星形膠質細胞和小膠質細胞相關的基因——兩種與免疫功能有關的腦細胞——在基于性別的表達上存在很大差異。

研究人員通過查看來自 39 名男性和 46 名女性捐贈者的數(shù)據，發(fā)現(xiàn)與星形膠質細胞和小膠質細胞相關的基因在產前男性而非產前女性大腦中被上調——這反映了自閉癥患者死后大腦中的基因表達。盡管性別差異幅度很小，但表明大腦中免疫細胞的功能可能介導了性別差異生物學和自閉癥生物學的交叉。

這些發(fā)現(xiàn)表明，母體免疫激活——懷孕期間免疫信號增強，通常是由于感染。一些研究人員認為這與孩子患自閉癥的可能性更高有關，可能導致自閉癥的男性性別偏見。

“似乎更普遍或更容易處于激活狀態(tài)的小膠質細胞可能對母體感染或早期感染更敏感。因此，如果反應性存在差異，或者只是男性和女性的細胞類型數(shù)量存在差異，則可能會導致在環(huán)境暴露后大腦發(fā)育的差異。”

該團隊還計劃分析來自自閉癥男性和女性捐獻者的腦組織數(shù)據，研究其他發(fā)育時期和已知具有較大性別差異的非皮質腦區(qū)。“調查這些聯(lián)系將幫助我們了解當孩子患上自閉癥時大腦中發(fā)生了什么，以及性如何影響這些過程?！盬erling表示。

自閉癥男女比例為什么失衡？或與膠質細胞、免疫細胞基因表達有關。