孤獨癥可能源自患者母親的免疫激活
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孤獨癥可能源自患者母親的免疫激活現(xiàn)象。
免疫激活(MIA)是指當(dāng)人體內(nèi)的調(diào)節(jié)細(xì)胞和輔助細(xì)胞處于平衡狀態(tài)時,免疫系統(tǒng)可以正常發(fā)揮作用,從而能抵抗各種疾病的入侵,即保持人體機能的平衡。
近年來,越來越多的證據(jù)顯示,孤獨癥家族的自身免疫性疾病或過敏性疾病的發(fā)病率比正常人高,尤其是母親。這也表明母體免疫狀態(tài)和后代孤獨癥發(fā)病風(fēng)險增加有一定的關(guān)系。例如,母親患有I型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性甲狀腺炎、潰瘍性結(jié)腸炎、干燥綜合征、抗磷脂抗體綜合征、風(fēng)濕熱等免疫性疾病。
另外,母親孕期的免疫激活與子代孤獨癥的病因存在相關(guān)性。例如,母親孕期感染引起的免疫激活使母親及胎兒的免疫成分發(fā)生改變,這可能影響胎兒的大腦發(fā)育。有研究發(fā)現(xiàn)孤獨癥母親自身免疫性疾病的患病率遠(yuǎn)高于其他育齡婦女,孕期過敏和哮喘的發(fā)病頻率也明顯增高,在妊娠中期甚至是普通孕婦的兩倍。
研究表明,母親孕早期病毒感染和孕中期細(xì)菌感染均與子代孤獨癥患病風(fēng)險顯著相關(guān),且前者的相關(guān)性更強。Goines等研究發(fā)現(xiàn),孤獨癥患者的母親在孕中期血清γ-干擾素、白介素(IL)-4、IL-5水平顯著升高,這支持了免疫激活致細(xì)胞因子水平異常與孤獨癥相關(guān)的結(jié)論。Abdallah等的研究顯示,孤獨癥患者的母親孕期羊水中單核細(xì)胞趨化因子(MCP-1)、IL-4、IL-10、腫瘤壞死因子(TNF)-α和TNF-β水平均顯著升高,因為羊水中的成分多來自胎兒,胎兒期血腦屏障是通透的,因此羊水中升高的細(xì)胞因子水平可能反映了胎兒大腦的炎癥樣狀態(tài),提示免疫激活導(dǎo)致的異常免疫狀態(tài)可能傳遞到胎兒大腦。
不言而喻,這些研究顯示出一個重要的指向,即母體的免疫反應(yīng)在孤獨癥的病因中發(fā)揮著一定的作用,可以說,“孤獨癥不是特定病原體引起的,而是與一個更廣義的母體免疫系統(tǒng)激活有關(guān)”。此外,免疫激活在個體發(fā)育開始階段可能會影響神經(jīng)元發(fā)育,并可能繼續(xù)影響社交行為、身體姿態(tài)等方面的發(fā)展,這在孤獨癥早期診斷和干預(yù)中具有重要意義。
總而言之,越來越多的免疫學(xué)證據(jù)表明孤獨癥與免疫系統(tǒng)具有相關(guān)性,至少免疫系統(tǒng)的異常在一些孤獨癥中可能存在,這些異常抑或是孤獨癥的一部分表現(xiàn)。有研究者認(rèn)為孤獨癥是“一種異常免疫應(yīng)答造成的系統(tǒng)性障礙”。然而,并不是所有的研究都是以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牟僮鳛榛A(chǔ)進(jìn)行的,有的研究并沒有綜合考察免疫學(xué)的整體性指標(biāo),所以這類研究并不能完全科學(xué)地解釋孤獨癥病因與免疫系統(tǒng)的關(guān)系。另外,除了針對患者自身及其母親的探究,還有研究者從感染角度探索其與孤獨癥的關(guān)系,例如,對母親在懷孕期間患有巨細(xì)胞病毒等感染性疾病、感染后異常的免疫應(yīng)答、腦部激活的進(jìn)行性炎癥反應(yīng)和免疫細(xì)胞、分子分布及數(shù)量異常等方面展開深入研究,勢必會為后續(xù)孤獨癥患者免疫功能異常的發(fā)生機制提供實證支撐。
綜上所述,孤獨癥可能源自患者母親的免疫激活現(xiàn)象。
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