孤獨(dú)癥的易感基因有哪些呢？

在過(guò)去的30年中，研究人員通過(guò)使用連鎖分析、全外顯子深度測(cè)序以及arrayCGH篩選拷貝數(shù)變異等方法，已經(jīng)確認(rèn)了很多與孤獨(dú)癥易感性相關(guān)的染色體區(qū)域及具體基因。這些基因的功能體現(xiàn)出有趣的分類(lèi)，如參與突觸信號(hào)傳遞以及表觀遺傳學(xué)修飾等。這些基因突變?nèi)绾螌?dǎo)致孤獨(dú)癥的產(chǎn)生以及發(fā)生發(fā)展，需要遺傳學(xué)家繼續(xù)深入研究并與神經(jīng)科學(xué)家合作，在分子、細(xì)胞以及整體動(dòng)物模型水平研究孤獨(dú)癥相關(guān)的基因突變?cè)鯓佑绊懥松窠?jīng)發(fā)育過(guò)程以及導(dǎo)致了孤獨(dú)癥的核心癥狀，對(duì)“常見(jiàn)病由多個(gè)罕見(jiàn)變異導(dǎo)致”假說(shuō)進(jìn)行進(jìn)一步的確認(rèn)。

孤獨(dú)癥的易感基因包括：

一、7號(hào)染色體上的候選基因

7號(hào)染色體上發(fā)現(xiàn)的連鎖區(qū)域是經(jīng)典遺傳學(xué)最早發(fā)現(xiàn)與孤獨(dú)癥相關(guān)的染色體區(qū)段，這段區(qū)域內(nèi)含有的基因便成為了候選基因的研究焦點(diǎn)。對(duì)于WNT2這一隸屬于在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中起重要作用的WNT基因家族的成員的研究，確定了2個(gè)患有孤獨(dú)癥且攜帶非保守序列變異的家系，但是，其他的研究中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)同樣的結(jié)果。另一個(gè)7號(hào)染色體上的與神經(jīng)發(fā)育有重要聯(lián)系的REELIN 基因編碼 Reelin 蛋白（RELN），此蛋白在皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元以及小腦浦肯野細(xì)胞的遷移中起作用。孤獨(dú)癥患者的腦中浦肯野細(xì)胞的數(shù)量有所減少，浦肯野細(xì)胞減少的現(xiàn)象在雄性Reelin雜合的小鼠小腦中也有報(bào)道，而雌鼠卻無(wú)此表型。在大量樣本中對(duì)孤獨(dú)癥相關(guān)的易感基因編碼區(qū)突變的篩選并不能體現(xiàn)出足夠高的變異頻率來(lái)解釋連鎖導(dǎo)致的效應(yīng)回。這些結(jié)果再次提示了孤獨(dú)癥患者中尋找的基因突變很可能都具有罕見(jiàn)的特點(diǎn)，對(duì)同一個(gè)基因來(lái)說(shuō)，突變有可能發(fā)生在不同的位點(diǎn)，最終都是影響到了基因的正常功能。

近年來(lái)，層黏連蛋白β1基因的變異與孤獨(dú)癥之間的聯(lián)系已被證明。類(lèi)似的現(xiàn)象也在位于7q22的磷脂酰三羧基羥激酶的y催化亞基（PIK3CG），以及3個(gè)同源框基因和HOXB1(位于7p和7q），及位于7q36的鋸齒狀蛋白2（EN2）。但由于這些結(jié)果沒(méi)有在其他獨(dú)立的孤獨(dú)癥樣本中被重復(fù)出來(lái)，所以很難解釋清楚。

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