在自閉癥譜系障礙的所有表現(xiàn)中，社會(huì)困難是明顯的，而且沒(méi)有治療方法。日前，美國(guó)布法羅大學(xué)探索了一種自閉癥最新治療方法，通過(guò)靶向疾病相關(guān)基因組，使用單一化合物來(lái)緩解行為癥狀。

日前，《自然神經(jīng)科學(xué)》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，用極低劑量的羅米地辛（一種抗癌藥物）進(jìn)行短暫治療，可以持續(xù)恢復(fù)自閉癥動(dòng)物模型中的社會(huì)缺陷。

雅各布醫(yī)學(xué)和生物醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)院生理學(xué)和生物物理系教授Yan表示：“我們發(fā)現(xiàn)了一種小分子化合物，對(duì)自閉癥等社會(huì)缺陷會(huì)產(chǎn)生長(zhǎng)期影響，而且沒(méi)有明顯的副作用。目前，許多用于治療精神疾病的化合物都無(wú)法對(duì)這種核心癥狀產(chǎn)生治療效果。”

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，可以通過(guò)極低劑量的羅米地辛逆轉(zhuǎn)這些社會(huì)缺陷，使用表觀遺傳機(jī)制恢復(fù)基因表達(dá)和功能，其中基因變化是由DNA序列以外的因素引起的。Yan指出，人類遺傳學(xué)研究表明，表觀遺傳異常可能在自閉癥中起主要作用。

自閉癥的許多突變是由染色質(zhì)重塑因子引起的，染色質(zhì)重塑因子參與動(dòng)態(tài)改變?nèi)旧|(zhì)的結(jié)構(gòu)，染色質(zhì)是細(xì)胞核中凝聚成染色體的遺傳物質(zhì)的復(fù)合物。

“自閉癥和癌癥風(fēng)險(xiǎn)基因廣泛重疊，其中許多是染色質(zhì)重塑因子，讓我們可以將用于癌癥治療的表觀遺傳藥物用于自閉癥的靶向治療?！盰an表示，控制遺傳物質(zhì)如何獲得細(xì)胞轉(zhuǎn)錄機(jī)制的染色質(zhì)調(diào)節(jié)因子是治療自閉癥社會(huì)缺陷的關(guān)鍵，但問(wèn)題是如何立即影響關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素。

“自閉癥涉及許多基因的流失，因此，減少社會(huì)缺陷的化合物必須影響許多參與神經(jīng)元通訊的基因，”Yan說(shuō)，“在自閉癥模型中，HDAC2異常高，這使得細(xì)胞核中的染色質(zhì)非常緊密，阻止遺傳物質(zhì)進(jìn)入需要表達(dá)的轉(zhuǎn)錄機(jī)制，一旦HDAC2上調(diào)，它就會(huì)減少不應(yīng)被抑制的基因，并導(dǎo)致行為改變，比如自閉癥等社會(huì)缺陷。”

研究人員發(fā)現(xiàn)，羅米地辛可以恢復(fù)被抑制的200多個(gè)基因中的大多數(shù)。“能夠調(diào)整被確定為關(guān)鍵自閉癥風(fēng)險(xiǎn)因素的一組基因，說(shuō)明這種治療劑對(duì)自閉癥具有持久功效。” Yan和她的同事將繼續(xù)專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)治療自閉癥的藥物。