早期常用于治療兒童精神障礙的抗精神病藥，包括氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇。

抗精神病藥治療對自閉癥兒童來說達不到治愈的目的，但可以減輕臨床癥狀，對嚴(yán)重破壞行為、攻擊行為、自虐和自傷行為、不穩(wěn)定的情緒、社會退縮和刻板行為有效。其中，利培酮是一種非典型抗精神病藥物，主要是阻斷D2受體和5-HT2受體而起作用。

國外的專家對6個5-9歲的自閉癥兒童進行利培酮的開放性治療，使用劑量為1.1mg/d，經(jīng)過8周治療后，患兒的精神疾病評定量表和臨床大體印象量表得分明顯改善，副作用主要是鎮(zhèn)靜和體重增加。

一些專家對10個4.5-10.8歲自閉癥兒童進行利培酮治療，劑量為0.5-6.0mg/d，平均劑量為13mg/d，經(jīng)過12周的治療，量表評估顯示臨床癥狀得到改善，副作用仍然是鎮(zhèn)靜和體重增加，少數(shù)人有錐體外系副作用。

在一項RCT研究中，治療組49例（5-17歲），劑量為0.5-3.5mg/d，安慰劑組52例，治療8周后，治療組較安慰劑組 CGI-I評分、ABC評分降低，藥物治療組體重增加明顯。另一項研究中，研究人員對82名5-12歲自閉癥兒童進行了8周治療，最終41例完成藥物治療，39例完成安慰劑治療，治療結(jié)束時藥物組癥狀與安慰劑組相比改善明顯，最常見的不良反應(yīng)為嗜睡，但是似乎可以通過調(diào)整藥物劑量來改善，體重增加明顯，脈搏、舒張壓都有升高。這幾項研究治療目的主要是針對自閉癥兒童嚴(yán)重發(fā)脾氣、激越、自傷行為。

另一些研究者進行了關(guān)于利培酮用于治療自閉癥兒童的一項Meta分析，納入三個隨機對照研究，結(jié)果顯示利培酮對于自閉癥兒童的某些癥狀是有效的，比如激越、刻板行為、社交退縮。但是這些入組的研究都是基于小樣本的結(jié)果，而且不同研究之間沒有共同的評定結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)，研究進行的時間也不夠長，仍然需要進一步的研究來證實其在臨床實踐中的作用。

2006年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)利培酮用于治療自閉癥，但有效性需要進一步評估。