孤獨癥的遺傳學模型是怎樣的呢？

孤獨癥易感性的遺傳學模型是過去孤獨癥遺傳學的核心研究內(nèi)容。疾病遺傳模型確定的第一步就是調(diào)查患者的家系遺傳情況。這項分析表明先天性孤獨癥并不符合單基因遺傳的規(guī)則，因為雖然直系親屬中患病風險顯著提高，但仍然遠遠低于單基因遺傳病的患病概率。同卵雙胞胎之間與異卵雙胞胎之間的患病概率的差異也不符合孟德爾遺傳定律。

為了解釋同卵雙胞胎與異卵雙胞胎患病一致性的巨大差異，遺傳學家提出了多基因位點的遺傳相互作用學說（異位顯性），這種假說能夠解釋與孤獨癥相似的不同親緣關(guān)系間患病風險的指數(shù)式下降?？偟膩碚f，多基因遺傳、基因印刻、母源效應，以及等位基因和位點異質(zhì)性成為孤獨癥遺傳模型中的可能要素。

多基因位點的異位顯性模型假說認為多個基因突變發(fā)生相互作用而導致了孤獨癥的臨床表型。對于雙胞胎及家系的分析顯示至少有3~4個易感基因以及多達15個基因位點與孤獨癥密切相關(guān)。在多基因位點異位顯性模型中，單一突變并非足夠致病，多個基因突變的聯(lián)合作用才會導致孤獨癥的核心癥狀。

此外，性別與環(huán)境因素也會影響到病癥的嚴重性。多基因座位的異位顯性模型能夠解釋孤獨癥患者的直系親屬中出現(xiàn)的輕微孤獨癥樣表型。這反映了親屬中攜帶的部分遺傳易感因素導致的部分孤獨癥樣表型，而非完整的核心癥狀。

多基因座位異位顯性模型與傳統(tǒng)的遺傳異質(zhì)性定義不同，遺傳異質(zhì)性認為不同基因的突變可導致相同或相似的表型，其中每一個突變都足夠致病。一個典型的遺傳異質(zhì)性的例子是結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）,此種疾病與孤獨癥的共患病率很高，且因兩個基因（TSC1和TSC2）突變之一均可導致同樣表型。這兩個基因（TSC1和7SC2）分別位于兩條不同的染色體上，但是它們的產(chǎn)物（hamartin和tuberin）在生化實驗中是有直接相互作用的，可能組成同一個蛋白復合體行使功能，使得兩基因突變導致相同疾病表型得到機制上的解釋。

目前認為，一些在正常人群中存在的，可能增加特定疾病患病風險的遺傳突變，在患病人群中出現(xiàn)的頻率則會更高。孤獨癥的三個典型的表型：社交能力缺陷、語言能力的損壞與刻板行為，可用來評估患者的數(shù)量性狀特征。如通過孤獨癥廣泛癥狀評估表（BPASS）對孤獨癥的數(shù)量性狀進行分析能夠得到發(fā)病嚴重程度的結(jié)果，這說明數(shù)量性狀基因座位（QTL）策略在統(tǒng)計學上可對孤獨癥的復雜癥狀分析提供強力支持。如在閱讀障礙疾病研究中發(fā)現(xiàn)的可能遺傳突變，亦可以很好地應用于孤獨癥的遺傳研究中。

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